Publication: Skin explant testi yardımı ile graft versus Host hastalığı patogenezinin incelenmesi
Loading...
Date
1993-01-11
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Graft Versus Host hastalığı (GVHH) Kemik iliği.transplantasyonlarından (KİT) sonra en önemli komplikasyon ve ölüm nedenidir. Bu hastalığın başlıca donör kemik iliğindeki immünokompetan T hücreleri tarafından oluşturulduğu gösterilmiştir. GVHH nın önlenebilmesi amacı ile bu hücrelerin ayıklanması ise hem kemik iliği yerleşimini (engraftment) önlemekte ve hem de kemik iliği transplantasyonunun belkide en önemli amacı olan graft-versus-lösemi etkisi ortadan kalkmaktadır. GVHH dan sorumlu olan hücrelerin tüm T hücreleri olmayıp bunun bazı subgrubları olduğu şeklinde bulgular vardır. Bu araştır-manın amacı kısa bir süre önce tanımlanmış olan bir in-vitro test ( skin explant testi ) yardımı ile GVHH dan sorumlu olan T hücre alt grupları ve yardımcı mekanizmaların incelenmesi idi. Ancak skin-explant testi orijinal tanımına uygun şekilde kurulup transplant hastalarına uyguladıktan sonra örneklerin değerlendiril-mesinde bazı uyumsuzluklar olduğu ve ayrıca pozitif1 test ile klinik olarak GVHH arasında da tam uyum'olmadığı farkedildi. Bu nedenle projede öngörülen ve GVHH dan sorumlu olan T hücre subtipinin ayırt edilmesi amacından uzaklaşılarak testin güvenilirliği, klinik GVHH nı önceden ortaya çıkarmadaki değeri ve inter-observer uyumun araştırılmasına yönelindi. Projede öngörüldüğü şekilde kemik iliği transplantasyonuna hazırlanan çiftler ile (minör HLA bariyerine karşı GVHH incelenmesi için) anne-baba-çocuk gibi haploidentik çiftlerde (majör HLA antijeni farkı ile oluşan GVHH incelenmesi için) skin explant testi yapıldı. Test sonunda doku örnekleri üç ayrı patolog tarafından "kör" olarak değerlendirildi. Toplam 24 çiftte uygulanan test, GVHH nı önceden saptamada yetersiz kaldı. Kontrol Örneklerinde ağır GVHH belirtileri ortaya çıkarken, ağır GVHH ile uyumlu değişiklikler beklenen örneklerde negatif bulgular rapor edildi. Ayrıca üç patolog arasında da doku örneklerinin değerlendirilmesi açısından istatistik olarak ta doğrulanan çok önemli uygunsuzluk olduğu bulundu. Bu bulgularla testin tekrarlanabilir olmadığı, klinik bulgularla uyumsuz olduğu ve GVHH nın önceden saptanmasında kullanılamayacağı kanısına varıldı