Publication: Th17 differentiation in hyper-IgE syndrome; IL-17 secretion and ROR gamma t expression
Loading...
Files
Date
2013-01-01
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Objective: Hyper-IgE syndrome (HIES) is characterized by susceptibility to infection and low number of Th17 cells. Th17 is believed to be critical in the clearance of fungal and extracellular bacterial infections. Present study investigates the differentiation of Th17 cells by evaluation of interleukin 17 (IL-17) secretion and RAR-related orphan receptor gamma t (ROR gamma t) expression in HIES compared with healthy subjects. Objective: Hyper-IgE syndrome (HIES) is characterized by
susceptibility to infection and low number of Th17 cells. Th17 is
believed to be critical in the clearance of fungal and extracellular
bacterial infections. Present study investigates the differentiation
of Th17 cells by evaluation of interleukin 17 (IL-17) secretion and
RAR-related orphan receptor gamma t (RORγt) expression in HIES
compared with healthy subjects.
Method: Three children diagnosed with HIES and 4 healthy subjects
were enrolled in the study. HIES scores were evaluated and clinical data
of patients were collected from their hospital records. At Th17 polarizing
conditions, Th17 differentiation was assessed by the secretion of IL-17
with ELISA and the expression of ROR-γt with real time PCR.
Results: HIES (n=3) patients showed significantly lower levels of
IL-17 secretion compared to the healthy subjects (n=4) regarding the
peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and CD45+RA naive T
cells cultured in Th17 differentiating conditions. In addition, phorbol
12-myristate 13-acetate (PMA) and ionomycin stimulated IL-17
levels of healthy group were significantly higher than unstimulated
conditions. Moreover, PMA and ionomycin stimulated IL-17 levels
of PBMC cultures were significantly higher when compared to
unstimulated conditions for both HIES patients and healthy subjects.
ROR-γt expression level of stimulated PBMCs for HIES patient was
detected nearly half of that of the healthy subject.
Conclusion: Evaluation of IL-17 secretion and ROR-γt expression
should be performed to determine the patients who are candidates
for mutation analyses. Performing these steps and selection of HIES
patients without known mutations in our country would provide an
opportunity to discover new genetic defects and so new therapeutic
approaches in HIES
Amaç: Hiper-IgE sendromu (HIES), enfeksiyona duyarlılık ve düşük sayıdaki Th17 hücreleri ile karakterize edilir. Th17 hücreleri fungal ve hücre dışı bakteriyel enfeksiyonların eliminasyonunda önemli rol oynarlar. Bu çalışmada amacımız, HIES hastaları ve sağlıklı kontroller arasında interlökin 17 (IL-17) salgılanması ve RAR-bağımlı orphan reseptör gama t (RORγt) ekspresyonunun ölçülmesi ile Th17 hücrelerinin farklılaşmasını araştırmaktır. Yöntem: Çalışmaya 3 adet HIES tanısı almış çocuk ve 4 adet sağlıklı kontrol alındı. HIES skorları değerlendirildi ve hastaların klinik verileri hastane kayıtlarından toplandı. Th17 farklılaşması, ELİSA yöntemi ile IL-17 üretiminin ve gerçek zamanlı PZR yöntemi ile ROR-γt ekpresyonunun ölçülmesiyle değerlendirildi. Bulgular: HIES hastalarında, peripheral kan mononükleer hücreler (PKMH) ve CD45+RA naif T hücreler Th17 farklılaştırma koşullarında kültüre edildiğinde, IL-17 sitokin seviyesinde sağlıklı bireylere göre önemli derecede azalma gözlendi. Buna ek olarak, sağlıklı kontrollerin IL-17 seviyeleri forbol 12-miristat 13-asetat (FMA) ve iyonomisin uyarımlı durumda uyarımsız duruma göre daha yüksek bulundu. Ayrıca PKMH kültürlerinde IL-17 seviyesi FMA ve iyonomisin uyarımlı durumda, HIES hastaları ve sağlıklı kontroller için uyarımsız koşullarla karşılaştırıldığı zaman önemli derecede yüksek gözlendi. HIES hastasında uyarılmış PKMH’lerdeki RORγt ekspresyon seviyesi, sağlıklı kontrolün yarı düzeyinde olarak tespit edildi. Sonuç: IL-17 salgılanması ve ROR-γt ifadesinin değerlendirilmesi mutasyon analizleri için aday olan hastaları belirlemek için yapılmalıdır. Ülkemizde bu adımların uygulanması ve bilinen mutasyonları olmayan HIES hastalarının seçimi, yeni genetik bozuklukların keşfedilmesine ve böylece yeni tedavi yaklaşımlarına olanak sağlayacaktır
Amaç: Hiper-IgE sendromu (HIES), enfeksiyona duyarlılık ve düşük sayıdaki Th17 hücreleri ile karakterize edilir. Th17 hücreleri fungal ve hücre dışı bakteriyel enfeksiyonların eliminasyonunda önemli rol oynarlar. Bu çalışmada amacımız, HIES hastaları ve sağlıklı kontroller arasında interlökin 17 (IL-17) salgılanması ve RAR-bağımlı orphan reseptör gama t (RORγt) ekspresyonunun ölçülmesi ile Th17 hücrelerinin farklılaşmasını araştırmaktır. Yöntem: Çalışmaya 3 adet HIES tanısı almış çocuk ve 4 adet sağlıklı kontrol alındı. HIES skorları değerlendirildi ve hastaların klinik verileri hastane kayıtlarından toplandı. Th17 farklılaşması, ELİSA yöntemi ile IL-17 üretiminin ve gerçek zamanlı PZR yöntemi ile ROR-γt ekpresyonunun ölçülmesiyle değerlendirildi. Bulgular: HIES hastalarında, peripheral kan mononükleer hücreler (PKMH) ve CD45+RA naif T hücreler Th17 farklılaştırma koşullarında kültüre edildiğinde, IL-17 sitokin seviyesinde sağlıklı bireylere göre önemli derecede azalma gözlendi. Buna ek olarak, sağlıklı kontrollerin IL-17 seviyeleri forbol 12-miristat 13-asetat (FMA) ve iyonomisin uyarımlı durumda uyarımsız duruma göre daha yüksek bulundu. Ayrıca PKMH kültürlerinde IL-17 seviyesi FMA ve iyonomisin uyarımlı durumda, HIES hastaları ve sağlıklı kontroller için uyarımsız koşullarla karşılaştırıldığı zaman önemli derecede yüksek gözlendi. HIES hastasında uyarılmış PKMH’lerdeki RORγt ekspresyon seviyesi, sağlıklı kontrolün yarı düzeyinde olarak tespit edildi. Sonuç: IL-17 salgılanması ve ROR-γt ifadesinin değerlendirilmesi mutasyon analizleri için aday olan hastaları belirlemek için yapılmalıdır. Ülkemizde bu adımların uygulanması ve bilinen mutasyonları olmayan HIES hastalarının seçimi, yeni genetik bozuklukların keşfedilmesine ve böylece yeni tedavi yaklaşımlarına olanak sağlayacaktır
Description
Keywords
Tıp, Dahili Tıp Bilimleri, Tıbbi Ekoloji ve Hidroklimatoloji, Sağlık Bilimleri, Medicine, Internal Medicine Sciences, Medical Ecology and Hydroclimatology, Health Sciences, TIP, ARAŞTIRMA VE DENEYSEL, Klinik Tıp, Klinik Tıp (MED), MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL, CLINICAL MEDICINE, Clinical Medicine (MED), Araştırma ve Teori, İncelemeler ve Referanslar (tıbbi), Research and Theory, Reviews and References (medical), Th17, interleukin 17 (IL-17), RAR-related orphan receptor gamma t (ROR-gamma t), Hyper-IgE syndrome (HIES), Th17, interlökin 17 (IL-17), RAR-bağımlı orphan reseptör gama t (ROR-γt), Hiper-IgE sendromu (HIES), Th17, interleukin 17 (IL-17), RAR-related orphan receptor gamma t (ROR-γt), Hyper-IgE syndrome (HIES)
Citation
AKKOÇ T., Ogulur I., Tevetoglu A., Izgi A., Hatirnaz-Ng O., Yin-Ng Y., Safa B., Aydiner-Karakoc E., "Th17 Differentiation in Hyper-IgE Syndrome; IL-17 Secretion and ROR gamma t Expression", CLINICAL AND EXPERIMENTAL HEALTH SCIENCES, cilt.3, sa.5, 2013