Akt-GSK-3 ilişkisi: İki ayrı yolak iki ayrı hastalık

Abstract

Akt-GSK-3 ilişkisi: İki ayrı yolak iki ayrı hastalık Günümüzde şizofreni ve duygu durum bozukluklarını kapsayan birçok psikiyatrik hastalıkta glikojen sentaz kinaz-3 (GSK-3) hiperaktivitesine işaret edilmektedir. Serin / treonin kinaz ailesinin bir üyesi olan GSK-3’ün ellinin üzerinde proteinin regülasyonunda rol alarak hücre içi fonksiyonlarda yaygın görevlerinin olması, GSK-3 aktivitesi üzerine etkili hücre içi düzenleyici mekanizmaların önemini gündeme getirmiştir. İlgili mekanizmalardan özellikle Akt’ın GSK-3 aktivitesi üzerindeki inhibe edici rolü, psikiyatrik hastalıklar açısından oldukça dikkat çekici bir mekanizma olarak karşımıza çıkmaktadır. Nitekim Akt’ın iki farklı yolak üzerinden GSK-3 aktivitesini düzenlemesi, depresyon ve şizofreni tablosunda bozulan Akt aktivitesi sonucu GSK-3 hiperaktivitesine neden olmaktadır. Burada GSK-3 aktivitesinin düzenlenmesinde rol oynayan fosfoinozitid-3 kinaz (PI3K) ve β-arrestin kompleksi üzerinden işleyen Akt aracılı iki farklı yolağın sırasıyla depresyon ve şizforeni tablolarında gösterdikleri değişim ile bu değişimin GSK-3 aktivitesine olan yansımasına değinilerek, Akt-GSK-3 ilişkisi bakış açısıyla GSK-3 aktivitesi üzerindeki düzenleyici mekanizmaların bu hastalıkların tedavisine getirebileceği olası boyutların önemine dikkat çekilmesi amaçlanmıştır.