Adriamisin ile geliştirilen nefrotik sendrom hayvan modelinde matriks metalloproteinazları ile nitrik oksitin patogenetik rolü ve doksisiklinin proteinüri ve renal inflamasyon üzerine etkisi

Abstract

Skleroderma, endotelyal hasar ve diffüz interstisyel fibrozis ile karakterize bir bag dokusu hastalıgı olup, hastalıgın seyri sırasında görülen akciger fibrozisi mortalite ve morbitenin en önemli nedenlerinin basında gelmektedir. Sklerodermanın patogenezi tam olarak bilinmemekle birlikte, interstisyel fibrozis ve vaskülopatiden sorumlu tutulan maddeler arasında; Caveolin-1 (Cav-1), TGF-ß ve Endotelin-1 (ET-1)’in yer aldıgı düsünülmektedir. Çalısmamızın amacı, sklerodermalı hastalarda interstisyel akciger tutulumunu ve prognozu gösterebilecek noninvaziv bir belirteç saptamaktır. Bu amaçla, serum ile uyarılmıs balgam örneklerinde Cav-1, TGF-ß ve ET-1 düzeyleri ölçülerek sonuçların klinik bulgularla iliskisi arastırılmıstır. Çalısmaya, 55 skleroderma hastası ve kontrol grubu olarak; 25 astım bronsiale hastası ile 16 saglıklı gönüllü dahil edilmistir. Tüm skleroderma hastalarının 6 ayda bir klinik ve laboratuar parametreleri degerlendirilmis, es zamanlı olarak solunum fonksiyon testleri ve akciger tomografisi görüntülemeleri yapılmıstır. Beraberinde venöz kan ve uyarılmıs balgam örnekleri alınmıstır. Kontrol gruplarının ise bir defaya mahsus olmak üzere venöz kan ve balgam örnekleri toplanmıstır. Çalısmanın sonunda, skleroderma ile astım hastalarının serum örneklerinde ve skleroderma hastalarının balgam örneklerinde Caveolin-1 düzeyi düsük saptanmıstır. Skleroderma hastalarının 0, 6 ve 12. aylarda alınan serum örneklerinde, Cav-1 düzeyinin zamanla anlamlı derecede düstügü, es zamanlı olarak çekilen Thorax CT’lerinde fibrozis indexinin arttıgı tespit edilmistir. Aynı zamanda, FVC degeri düstükçe, balgam Cav-1 düzeyinin dogru orantılı olarak düstügü, balgam TGF ß düzeyinin ise arttıgı gözlenmistir. Serum TGF-ß degerlerine bakıldıgında, gruplar arasında arasında fark tespit edilmemistir. Balgam TGF ß ölçümlerinde ise, SSc hastaları ile saglıklı kontroller arasında fark gözlenmemis, astım hastalarının sonuçları ise her iki gruba göre anlamlı derecede yüksek bulunmustur. Serum ET-1 ölçümlerinde, SSc hastalarının degerleri, astım ve saglıklı kontrollere göre anlamlı derecede yüksek saptanmıstır. Balgam örneklerinde ise gruplar arasında ET-1 ölçümleri açısından herhangi bir fark tespit edilmemistir. Sonuç olarak,yapmıs oldugumuz çalısmada SSc hastalarının serum ve balgam örneklerinde Cav-1 düzeyi düsük bulunmustur. Akciger bulguları ile beraber degerlendirildiginde, balgam Cav-1 düzeyinin FVC degeri ile dogru orantılı, Thorax CT’deki fibrozis skoru ile ise ters orantılı oldugu görülmüstür. Bu sonuçlar antimitotik ve antifibrotik özelligi oldugu bilinen Cav-1’in fibrozis ile karakterize bir hastalık olan sklerodermanın patogenezinde rol oynadıgını ve hastalıgın prognozunun ve tedavisinin takibinde kullanılabilecek bir belirteç olabilecegini düsündürmektedir.

Scleroderma is a connective tissue disease that is characterized by diffuse endothelial damage and interstitial fibrosis. Pulmonary involvement is the leading cause of morbidity and mortality in scleroderma patients. Despite the pathogenesis of scleroderma is unknown, some studies implied the role of Caveolin-1 (Cav-1), TGF- ß and Endothelin-1 (ET-1) in interstitial fibrosis and vasculopathy. The aim of our study was evaluate a non-invasive marker to determine interstitial lung involvement and prognosis of the scleroderma patients. For this purpose, Cav-1, TGF-ß and ET-1 levels were measured in serum and induced sputum samples and any association with clinical findings was sought. Fifty-five scleroderma patients and 25 asthma patients and 16 healthy volunteers were included for the study. All scleroderma patients were evaluated every 6 months for clinical and laboratory parameters, in addition pulmonary function tests and chest tomography imaging have done. Venous blood and sputum samples were collected for all patients and controls. At the end of the study, Cav-1 levels were lower in serum samples of scleroderma and asthma patients and in sputum samples of scleroderma patients compare to control groups. Scleroderma patients at 0, 6 and 12 months, Cav-1 levels decreased significantly in serum samples and fibrosis score increased at chest tomography over time. The FVC measurements were correlated positively to sputum Cav-1 and negatively to sputum TGF ß levels. No difference was found among the in serum TGF-ß levels. On the other hand, sputum TGF-ß beta measurements were significantly higher in the asthma patients compare to scleroderma patients and healthy controls. Serum ET-1 measurements were significantly higher in the scleroderma patients compare to control groups. There was no difference among the groups in sputum ET-1 levels. As a result of the study, we noted significantly decreased serum and sputum Cav-1 levels in scleroderma patients. While a positive correlation was noted between sputum Cav-1 level and FVC measurements, there was an inverse relation with fibrosis score. These results suggest that Cav-1 plays a role in the pathogenesis of the scleroderma and may be used as a marker of prognosis and follow-up.