Trefoil faktör 3 ekspresyonunun immunoglobulin A nefropatisi patogenezindeki yeri.

Abstract

Amaç: Mukus üreten hücreler tarafından salınan Trefoil Faktör 3 (TFF3); mukozal korunma, hücre proliferasyonu ve migrasyonunda önemli bir role sahiptir. TFF3 seviyesinin akut ve kronik böbrek yetmezliği olan hastaların serum ve idrarında yüksek olduğu bildirilmiştir. Ancak sağlıklı böbrekte ekspresyonu saptanmamıştır. Bu çalışmada TFF3 ekspresyonunun IgA nefropatisi patogenezindeki yerini araştırmayı hedefledik. Gereç-Yöntem: Biyopsi ile kanıtlanmış IgA nefropatisi olan 28 hasta (16 kadın, ort. yaş 37±13.8 yıl ) çalışmaya alındı. Böbrek biyopsi örnekleri Oxford sınıflamasına göre tekrar değerlendirildi. Hastaların demografik, klinik ve laboratuvar bilgileri kaydedildi. Böbrek biyopsi materyallerinde TNF-, IL10, TGF- ve TFF3 ekspresyonları değerlendirildi. Klinik data ve deneyimler arasındaki olası korelasyon SPSS 15 ile değerlendirildi. Bulgular: Hastaların ortalama takip süresi 4.8±2.7 yıl idi. Hiçbir hastada son dönem böbrek yetmezliği gelişmedi. Mezengiyal hipersellülaritesi olan hastalarda ürik asid seviyesi daha yüksek saptandı (p=0.04). 19 hastada (%67.9) sitoplazmik TFF-3 ekspresyonu gösterildi. 20 hastada (%71.4) tübüler epitelial hücrelerde nükleer TGF- ekspresyonu gösterildi. Hastaların çoğunda (% 89.3) IL-10 ekspresyonu gösterildi. Tübüler epitelial hücrelerde TGF- ve TFF3 ekspresyonu arasında pozitif korelasyon bulundu (p=0,005). Nükleer TGF- salınımı olan hastalarda anlamlı olarak glomerüler ve tübüler IL-10 ekspresyonu saptandı. (p=0.015). Klinik ya da histopatolojik bulgular ile TFF3 salınımı arasında korelasyon görülmedi. Sonuç: Bu çalışma ile IgA nefropatisi olan hastaların böbrek dokusunda TFF3 ekspresyonu gözlenmiştir. TFF3 boyanması esas olarak tübül epitel hücrelerinin sitoplazmasında saptanmış olup, glomerüllerde bulunmamaktadır. Bu bulgu TFF3 molekülünün IgA nefropati patogenezinde rol oynayan spesifik bir faktör olmaktan çok tübüler hasarda rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Aynı zamanda tübül epitel hücrelerindeki TFF3 ekspresyonu ile TGF- arasındaki korelasyon olası bir inflamatuar süreç hipotezini desteklemektedir. Anahtar Kelimeler: IgA Nefropatisi, TGF-, Trefoil Faktör 3, Patogenez