Als patofizyolojisi: Neyi, ne kadar biliyoruz?

Abstract

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) esas olarak serebral korteks, beyin sapı ve spinal korddaki motor nöronları etkileyen progresif seyirli nörodejeneratif bir hastalıktır. Çoğu vakanın sporadik olduğu ALS’de familyal geçiş %5-10’dur ve bunların yaklaşık olarak %10-20’sinde neden süperoksid dismutaz-1 enziminde meydana gelen mutasyondur. Familyal ve sporadik vakaların klinik ve patolojik bulguları birbirlerine büyük benzerlikler göstermektedir. Bu özgün derleme yazısında ALS’nin patofizyolojisinde etkili olduğu öne sürülen mekanizmalar varsayımsal tümleyici bir model ile tartışılacaktır.

Amyotrophic lateral sclerosis is a progressive neurodegenerative disorder primarily involving motor neurons in the cerebral cortex, brainstem and spinal cord. Most cases are sporadic, although 5-10% is familial, with 10-20% of these being linked to mutations in the enzyme superoxide dismutase-1. The clinical and pathological features of familial and sporadic cases are strikingly similar. In this review, the proposed mechanisms underlying the pathophysiology of ALS are focused with a hypothetical integrative model.