Hipoplastik aneminin nadir bir formu; ghosal hematodiafizer displazi

Abstract

Ghosal hematodiafizer displazi, uzun kemiklerin metadiafizyal displazisi ve kemik iliğinin fibrozisi veya sklerozuna bağlı inefektif hematopoez ile karakterize, nadir görülen otozomal resesif kalıtılan bir sendromdur. Endoplazmik retikulum membran proteini olan Tromboksan A Sentaz 1 enzimini kodlayan TBXAS1 genindeki mutasyonlar bu sendroma neden olmaktadır. Hastalarda görülen anemi ve kan tranfüzyonu ihtiyacı kortikosteroidler ile etkili şekilde tedavi edilebildiğinden diğer sklerozan kemik hastalıklarından ayırt edilmesi önemlidir. TBXAS1 geninde homozigot mutasyon saptanarak Ghosal Hematodiyafizer Displazi tanısı konulan hastanın klinik bulgularının genetik analiz sonuçları eşliğinde sunulması amaçlanmıştır. Periferik kandan DNA izolasyonu sonrası genomda kodlama yapan tüm gen bölgeleri Clinical Exome Sequencing (CES) kiti Agilent SureSelect V5 kullanılarak İllumina NextSeq Platformunda dizilenmiştir. Elde edilen veriler Sophia DDM veri analizi platformu aracılığı ile analiz edilmiştir. Saptanan mutasyon Sanger dizi analizi konfirme edilmiş ve aile bireylerinden segregasyon yapılmıştır. Tarafımıza yönlendirilen bir yaşında erkek hasta insidental saptanan hemoglobin ve trombosit düşüklüğü nedeniyle takibe alındı. Eritrosit replasman ihtiyacının olması üzerine kemik iliği aspirasyonu yapılan hastada normosellüler kemik iliği, normoblastik eritroid matürasyon, kesintisiz rölatif azalmış myelopoez ve nadir megakaryosit varlığı gözlendi. Periferik yaymada ise anizositoz, hipokromi, poikilositoz, polikromazi, yer yer şistozit ve gözyaşı hücreleri izlendi. Bu bulgulara eşlik eden displazi ve malign hücreler saptanmadı. Hastanın fizik muayenesi ve görüntülemelerinde hepatosplenomegali ve lenfadenopati saptanmadı. Hastada hemolitik aneminin eşlik edebileceği Atipik Hemolitik Üremik Sendrom, Konjenital Trombositopenik Purpura ve Proksismal Noktürnal Hemoglobinüri ön tanıları düşünüldü. Hastanın Tıbbi Genetik poliklinik değerlendirmesinde hemolitik anemiye eşlik eden kemik grafilerinde epifizyal diyafizyer düzensizlikler, kortikal hiperostozis ve mild mental retardasyon izlendi. Tanıya yönelik Yeni Nesil Dizileme (NGS) yöntemi ile klinik ekzom dizileme planlandı. Klinik ekzom dizilemede hemolitik anemi ile ilişkilendirilmiş genlerden kliniği açıklayabilecek bir varyasyon saptanmamış, TBXAS1 geninde homozigot c.1238 G>A p.(Arg413Gln) varyasyonu saptanmıştır. Literatürde steroid tedavisi sonrası aneminin gerilediği bildirildiğinden hastaya tedavi başlanmış olumlu yanıt alınmıştır. Ortak bulgularla seyreden farklı grup hastalıkların tanısında masif paralel dizileme teknolojileri hızlı tanı koymayı sağlamakta ve tedavi açısından yol gösterici olmaktadır. Bu çalışma TBXAS1 geninde saptanan novel varyasyon ile literatüre katkı sağlaması ve bir çok moleküler mekanizmayla ilişkili olabilecek hastalıklarda masif paralel dizilemenin önemini vurgulamak amacıyla sunulmaktadır. Anahtar Kelimeler: Ghosal hematodiafizer displazi, Hipoplastik anemi, TBXAS1