siRNA’nın biyodağılımına kitozan komplekslerinin etkisi

Abstract

Amaç: RNAi kanser dahil olmak üzere birçok hastalığın moleküler mekanizmasının analizinde ve gen susturulmasında hücresel proseslerin kontrolü için önemli bir araçtır. VEGF sinyali meme kanserinde siRNA taşınmasında önemli bir hedeftir. siRNA farklı hastalıklar için potansiyel bir ajan olmasına rağmen, siRNA’nın intrasellüler taşınması, terapötik olarak aktif bir moleküle dönüşmesindeki önemli engellerden biridir. Bugüne kadar birçok transfeksiyon yöntemi ve taşıyıcı sistem geliştirilmiştir. Bunlar arasında kitozan, biyouyumlu, biyoparçalanabilir olması, toksik ve immunojenik olmaması gibi özellikleri nedeniyle önemli bir gen taşıyıcısıdır. Bu çalışmanın amacı, meme kanserinde kitozan/VEGF-siRNA komplekslerinin tümör lokalizasyonunu ve biyodağılımını araştırmaktır. Yöntem: Çalışmamızda meme tümörü taşıyan sıçanlara serbest FITC-işaretli siVEGF (40 µg/sıçan) ve kitozan/ FITC-işaretli siVEGF (40 µg/sıçan) kompleksleri intravenöz olarak enjekte edildi. Bulgular: Kitozan/siVEGF komplekslerinin beyin ve kalbe biyodağılımı, serbest siVEGF ile hemen hemen benzerken, dalak, karaciğer, akciğer ve kasta biraz daha düşük ve böbrekte ise biraz daha yüksektir. Meme tümör dokusunda, kompleksler enjeksiyon sonrası 15 dakikada tümörde lokalize iken, serbest FITC-siVEGF tümör dokusunda lokalize değildir. Sonuç: Bu ön çalışmada, biz biyodağılım için VEGF siRNA taşıyıcı sistem olarak kitozanın umut verici olduğunu gösterdik.