Kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım: Poli (ADP-riboz) polimeraz-1 inhibitörleri

Abstract

Genetik materyal olan DNA’da iç ve dış etkenler sonucu hasar oluşabilir. Normal bir hücrede bu hasarı onarabilecek çok sayıda tamir mekanizması vardır. Bunlardan biri de PARP-1 enzimidir. PARP-1, nikotinamid adenin dinükleotidden ADP-riboz yapılarını protein akseptörüne transfer eder. Böylece tek zincir DNA kırıkları onarılır. PARP-1’in inhibisyonu durumunda ise bu tek zincir DNA kırıkları onarılamaz ve çift zincir DNA kırıkları oluşur. Sonuçta hücre nekrozise ya da apoptozise gider. Kanser tedavisinde tümörlü hücrelerin PARP-1 inhibisyonuyla öldürülmesi amaçlanmaktadır. Bu amaçla son on yıl içinde çok sayıda çalışma yapılmış olup, günümüzde faz aşamasında bulunan ve piyasaya sürülmeyi bekleyen PARP-1 inhibitörleri mevcuttur. Bu derlemede, DNA’da oluşan hasarın hangi mekanizmalarla onarıldığı, PARP enzim ailesinin genomik bütünlüğü nasıl korudu- ğu ve kanser tedavisinde kullanılmak üzere geliştirilmiş PARP-1 inhibitörü kimyasal bileşiklerin yapıları hakkında bilgi verilmiştir.