Phoenixin-14 Sepsise Bağlı Gelişen Kardiyopulmoner Hasarı Hafifletir: Vagal Tonusun Rolü

Abstract

AMAÇ: Sepsis, sistemik inflamasyon ve yaşamsal organların disfonksiyonu ile tanımlanan yıkıcı bir hastalıktır. Phoenixin’in (PNX-14) çoğunlukla hipotalamusta ve kalpte eksprese olduğu ve iskemiyi takiben kardiyoproteksiyon sağladığı gösterilmiştir. Çalışmanın amacı, PNX-14'ün sepsis kaynaklı kardiyopulmoner hasar üzerinde yararlı etkisinin olup olmadığını değerlendirmek ve vagal liflerin bu etkiye katkısını açıklamaktır. YÖNTEMLER: Ketamin anestezisi altında, erkek SpragueDawley sıçanlara (310-390 g) taklit cerrahi (n=8) veya sepsisi indüklemek için çekal ligasyon ve ponksiyon (n=23) yapıldı. Sepsis yapılmadan önce, serum fizyolojik veya PNX-14 (50 µg/kg/gün) son 36 saat içinde tekrarlayan 3 doz şeklinde intraperitoneal olarak uygulandı. PNX-14 tedavisi alan sıçanların yarısında ek olarak vagal stimülasyon (VS) yapılırken diğerlerine VS yapılmadı. VS amacıyla sıçanlara, sepsisten 7 gün önce başlayarak, diazepam (5mg/kg) anestezisi altında aurikula konkalarındaki elektrotlar aracılığıyla düşük seviyeli transkutanöz VS (20 Hz, 0,2ms, 2mA, 30 dk/gün) uygulandı. Sepsisin 16. saatinde serum TNF-α ve IL-6 düzeylerini ölçmek için kardiyak ponksiyonla kan alındı, histolojik değerlendirme ve miyeloperoksidaz aktivitesi, glutatyon, katalaz, süperoksit dismutaz (SOD), malondialdehit seviyelerinin belirlenmesi için kalp ve akciğer örnekleri alındı. Veriler Student t-testi ve tek-yönlü ANOVA kullanılarak analiz edildi. BULGULAR: Sepsis, her iki dokuda hipotermiye, serum TNF-α ve IL-6 seviyelerinde artışa, her iki dokuda miyeloperoksidaz aktivitesinde ve histolojik hasar skorlarında artışa neden olurken, katalaz ve glutatyon seviyelerinde azalmaya neden oldu (p<0,05-0,001). Ayrıca, septik sıçanların kalp dokularında malondialdehit ve SOD seviyelerinin de yükseldiği gözlendi (p<0,05). PNX-14 hipotermiyi, her iki dokunun miyeloperoksidaz aktivitesini ve hasar skorlarını azaltırken, kalp dokusunda malondialdehit seviyesini düşürdü. Ayrıca, PNX ile kardiyak glutatyon, katalaz düzeyleri ve akciğerde SOD seviyeleri artmış bulundu (p<0,05-0,001). PNX tedavisi ile her iki dokunun histolojik skorlarında ve kalp dokusu malondialdehit seviyesindeki gözlenen azalmalar ile kalp dokusunun glutatyon ve katalaz düzeylerinde ve akciğerin SOD seviyelerindeki artışlar VS ile tersine çevrildi. SONUÇ: PNX-14, sepsise bağlı kalp ve akciğerde gözlenen oksidatif hasarı iyileştirmektedir ve bunu kısmen vagal tonus üzerindeki inhibitör etkiyle gerçekleştirmektedir.