Publication: 17 beta - estradiolün endotel hücre kültürlerinde asimetrik dimetilarginin (ADMA) düzeylerine etkisinin incelenmesi
Loading...
Date
2004-01-12
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Endotelde sentezlenen NO güçlü bir vazodilatör ve anti-aterosklerotik bir moleküldür. Estrojenlerin damarlar üzerindeki olumlu etkileri kısmen endotel kaynaklı nitrik oksit (NO) sentezinini artırması ile açıklanmaktadır. Asimetrik dimetil arginin (ADMA; $N^G,N^G$ -dimetil-L-arginin) nitrik oksit sentaz enziminin (NOS) en önemli endojen inhibitörü olup kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörüdür. Bu çalışmada 17(3-estradiol'ün (E2) ADMA ve NO sentezi üzerindeki in vitro etkileri, estrojenin NOS üzerindeki etkilerinin mekanizmasını açığa kavuşturmak amacı ile incelenmiştir. Yöntemler: Pirimer insan göbek kordon veni endotel hücre kültürleri estrojensiz ve estrojen içeren medyum ile (100 nM) 24 saat inkübe edildikten sonra medyumlarında NO, ADMA ve L-arginin düzeyleri ölçülmüştür. Nitrik oksit rnetabolitleri Nitric Oxide Analyzer (NOA280i, Sievers Instruments, ABD) ile ölçülmüştür. ADMA ve L-arginin düzeyleri ise yüksek basınçlı sıvı kromotografisi (YBSK) ile örnekler katı faz ekstraksiyon kolonlarından (aromatik sulfonik asit 100 mg/ml No.7090-01 J.T.Baker ve karboksil azur 100mg/ml No.7211-01 J.T.Baker) elüe edilerek temizlendikten ve o-fitaldehit ile türevlendirildikten sonra belirlenmiştir. Bulgular: 17 $\beta$ -estradiol inkübasyon endotel hücrelerinin medyumlarında ADMA düzeylerinde anlamlı bir azalmaya (%47, n=10), NO düzeylerinde ise anlamlı bir artışa (%46, n=10) neden olmuştur. Sonuç: Bu bulgular, estrojenin NO sentezini artırmasında, ADMA sentezini azaltmasının rolü olabileceğini göstermektedir. Estrojenin damarlar üzerindeki koruyucu etkileri, kısmen ADMA düzeylerini azaltmasına bağlı olabilir.